Para que não haja dúvidas sobre e também possamos abordar de maneira mais aprofundada, o presente artigo vem trazer os fatores determinantes da velocidade e absorção dos medicamentos.
Propriedades físico-químicas: as propriedades físico-químicas da droga podem afetar todas as suas características farmacocinéticas. Dentre estas propriedades podemos citar a solubilidade (lipo ou hidro) e o grau de ionização, já discutidos acima, além do coeficiente de participação óleo/água.
Coeficiente de participação óleo/água
Determina a solubilidade relativa nas frações lipídica e aquosa. Esse coeficiente pode ser determinado quimicamente para cada substância específica e em última análise pode-se dizer que quanto maior o coeficiente de participação óleo/água de uma substância maior é a sua lipossolubilidade.
Fluxo sanguíneo na área de absorção
Quanto maior for o fluxo sanguíneo no local de absorção maior e mais rápida será a absorção;
Área de superfície absorvente: Quanto maior a superfície de contato da droga com a superfície capilar, maior será a sua capacidade de absorção;
Número de barreiras a serem transpostas: O número de barreiras a serem transpostas pela droga até alcançar o leito capilar é inversamente proporcional à quantidade absorvida e à velocidade de absorção.
Distribuição
Para que a droga alcance seu sítio de ação é necessário que ela se distribua pelos tecidos, a partir do momento que ela alcançou a corrente sanguínea, conforme esquematizado abaixo.
Administração ⇒ Absorção ⇒ Distribuição ⇒ Local de ação/Tecido-alvo
O equilíbrio na distribuição entre os diferentes compartimentos depende de alguns fatores, sendo eles:
– Capacidade de atravessar as barreiras teciduais;
– Ligação no interior dos compartimentos;
– Influência do pH do meio ou partição do pH;
– Partição adiposa/aquosa, que está diretamente relacionada com o coeficiente de partição óleo/água.
Fatores que influenciam a distribuição
Irrigação dos tecidos
Maior vascularização, maior distribuição na absorção dos medicamentos. Os tecidos que recebem uma porcentagem maior do débito cardíaco tendem a receber concentrações maiores de um fármaco que se encontra dissolvidos no sangue.
Lipossolubilidade
É interessante certo grau de lipossolubilidade para que a substância seja bem absorvida e bem distribuída, porém a lipossolubilidade quando excessiva pode prejudicar a distribuição, fazendo com que a droga se restrinja a determinados locais como o tecido adiposo.
Um bom exemplo disso é o caso dos anestésicos gerais da classe dos barbitúricos. O Pentobarbital é um oxibarbitúrico e apresenta boa lipossolubilidade, sendo um anestésico de ação curta, já o Tiopental, que apresenta um átomo de enxofre no lugar de um oxigênio, é um tiobarbitúrico muito lipossolúvel, de ação ultracurta e tende a se acumular no tecido adiposo.
Grau de ionização
O grau de ionização pode limitar a distribuição das drogas. Se a droga permanece em uma grande proporção de formas ionizadas ela pode se confinar a locais como o plasma ou o líquido intersticial. Assim como acontece com drogas que são moléculas grandes como a heparina e outras que se ligam muito fortemente à albumina como o corante azul de Evans.
Presença de barreiras (entre sangue e tecidos)
- Barreira hematoencefálica: Presença de capilares não fenestrados;
- Barreira placentária: Por ela passam somente drogas lipossolúveis;
- Barreira hematotesticular: Por ela só passam substâncias pouco polares.
Proteínas Plasmáticas
A capacidade das drogas em se associar às proteínas plasmáticas influi de maneira significativa nas suas características farmacocinéticas. Essa influência se manifesta da seguinte maneira:
• Alta ligação a proteínas⇒ Baixa eliminação ⇒ Maior duração do efeito;
• Baixa ligação a proteínas ⇒ Alta eliminação ⇒ Menor duração do efeito;
• Principais proteínas transportadoras de drogas: albumina, β-globulina e glicoproteína ácida (proteína de fase aguda).
A albumina possui dois sítios de ligação e se associa preferencialmente a drogas de caráter ácido e as drogas básicas se associam preferencialmente às glicoproteínas ácidas.
Fatores que interferem na ligação fármaco-proteína plasmático na absorção de medicamentos:
• Concentração do fármaco livre no plasma;
• Afinidade pelos locais de ligação nas proteínas;
• Concentração de proteínas no plasma.
Reservatórios e Volume de Distribuição
As drogas podem ficar temporariamente armazenadas em alguns compartimentos e à medida que vão sendo liberadas serão distribuídas para os demais tecidos, assim como vão sendo eliminadas do organismo. Esses compartimentos são:
• Proteínas plasmáticas: Ocorre com drogas que interagem fortemente com as proteínas plasmáticas;
• Tecido adiposo: Ocorre com medicamentos de alta lipossolubilidade.
Ex: Pesticidas organoclorados (BHC, DDT e etc);
• Ossos: Drogas que apresentam alta afinidade pelo cálcio.
Ex: Tetraciclinas;
• Núcleo dos hepatócitos: Drogas que tem afinidade pelos ácidos nucleicos.
Ex: Mepacrina (droga antimalárica).
Biotransformação e Excreção de Drogas
O destino final dos fármacos é a alimentação do organismo, que normalmente ocorre após uma série de transformações químicas, a qual em conjunto denomina-se biotransformação. Porções consideráveis de certos fármacos podem ser eliminadas de forma intacta sem sofrer biotransformação. De uma forma geral a atividade farmacológica é perdida ou reduzida pela metabolização, mas muitas drogas dão origem a metabólitos farmacologicamente ativos.
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